检查后遗症之六
1.原辅料前处理后，如不能使用退回仓库再使用期限为1个月，超过储存效期1个月仅对物料进行过筛处理，没有充分考虑储存期间可能由于密封性而引起水分增加而带来的风险，也没有规定前处理后最长贮存时间。
2.标准操作规程交联聚维酮（XL）（文件编号***，执行日期：***）和交联聚维酮（XL-10）（文件编号***，执行日期：***）两个标准内容完全一致；也未能依据交联聚维酮进口药品注册标准（JF）开展粒度分布检查。
3.交联聚维酮内控质量标准（***）仅按中国药典（年版）制定，与交联聚维酮的进口药品标准JF相比，缺少项（3）；缺少检查项中的2-吡咯烷酮、甲酸、粒度分布、肼、醛检查。
4.微晶纤维素内控质量标准（***）仅按中国药典（年版）制定，与微晶纤维素的进口药品标准JX比，缺少项（2）；缺少检查项中的体积密度、粒度、有机溶剂残留检查。
5.企业质量部放行的个别辅料及内包材复验期不规范。原辅料库存放的乳糖（***公司，***）厂家有效期至*年*月*日，而企业规定的复验期至*年*月*日，复验期超出厂家有效期。高密度聚乙烯瓶（***公司，***）合格证上显示复验期为三年，超出企业《储存复验管理规程》（SOP-***）规定内包材复验期一年的规定。
6.对所用辅料羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素（75型号cps）的检验结果没有进行回顾分析。
7.该品种使用的药包材药用铝箔企业内控标准与国家药包材标准中《药用铝箔》（YBB-）相比，关键评价项目水蒸气透过量、粘合层热合强度、保护层耐热性未纳入企业内控标准；聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压固体药用复合硬片与国家药包材标准中《聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压固体药用复合硬片》（YBB-）相比，关键评价项目水蒸气透过量、氧气透过量、剥离强度、热合强度、聚乙烯单体未纳入质量标准。
8.企业《乳糖（进口）质量标准及标准检验操作规程》（文件编号：SOP-***，执行日期：***）没有根据注册标准对乳糖的粒度作出规定。
9.未充分评估辅料、包材的质量属性对制剂质量的影响制定企业质量标准并检验。
（1）甘露醇（C）未按JX标准检验“铅盐、镍盐、粒度”；滑石粉未按《中国药典》年版规定方法检验“石棉、铁、铅、钙、铝、含量测定”；
（2）薄膜包衣预混剂（胃溶型）-欧巴代未按沪Q/WS-1--99开展“红外鉴别”；
（3）聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片未按YBB-检验“水蒸气透过量、氧气透过量”；药用铝箔未按YBB-检验“水蒸气透过量”。
10.检查辅料二氧化硅（批号：***和***，检验编号分别为***和***）的入厂检验原始记录，企业二氧化硅质量标准（文件编号：***，依据《中国药典》年版四部），标准中描述检查项下的粒度检测方法为通过七号筛（um）的样品量应不低于供试量的85%，但企业的实际操作是使用粒度检测仪（型号：***，仪器编号：***）测定二氧化硅的粒度。
11.企业检验设备及能力与产品不相适应。企业未对乳糖的粒度项目、硬脂酸镁的镉盐及镍盐项目、磷酸氢钙的氟化物项目与聚维酮碘k30的K值及含氮量项目进行检测，直接引用供应商检测结果。
12.原料药***及辅料磷酸氢钙的粒径控制不严，内控质量标准未明确规定粒径项目，物料进厂未经检验复核，直接引用供应商报告结果，投料前分别过目筛和40目筛，无法满足粒径控制要求。
13.企业实际生产中按供应商提供的羟丙甲纤维素空心胶囊（I）标准制定本品所用空心胶囊的质量标准（编号***，版本：02），但品名描述为羟丙甲纤维素空心胶囊（2代），但所制定的“羟丙甲纤维素空心胶囊（2代）检验操作标准”（编号：***，版本：03）中重金属检测方法与质量标准中内容不一致。
14.企业未按《进口药品包装容器（材料）注册标准》对“预灌封注射器用氯化丁基橡胶活塞”每批检测灰分。
15.从***公司进口的主要关键物料“预灌封注射器组合件”只有资质审计，未考虑产品质量风险、用量及影响程度进行现场质量审计（或委托审计）。
16.除鉴别项外，***多个辅料的检验项目未能根据对产品质量的影响通过风险评估确认，并且未规定对物料进行周期性全检以考察物料的实际质量。
17.内包材及部分试剂如氯化亚砜、乙腈、甲苯内控标准制订项目较为简单。
18.申报品种《药品生产现场检查告知书》所附***生产工艺信息表显示药用低密度聚乙烯袋的执行标准为YBB-，现场检查药用低密度聚乙烯袋（批号/-30）原始检验记录（编号：2017720）中炽灼残渣项检测方法的取样量和实验过程执行的为企业内控标准，与《告知书》信息不一致。
19.丙酮、二氯甲烷质量标准制定不规范，存在以下问题：（1）丙酮未标明引用标准来源；（2）未对首次购进的物料进行全检并进行评估后建立企业的内控标准；（3）二氯甲烷检验方法引用供应商检验方法，企业未对检验方法进行确认。
20.企业未评估分装后辅料包装形式与供应商原包装形式的差异是否影响其质量及稳定性。
21.直接引用生产企业检验报告的部分检验结果，出具氮气检验报告书。
22.低硼硅玻璃安瓿（规格：1ml，批号：***）生产企业检验报告中三氧化二硼含量为7%g/g，企业进厂检验报告中三氧化二硼含量为5%g/g，未启动调查程序。
23.未按照国家法定标准制定低硼硅玻璃安瓿取样办法，进行低硼硅玻璃安瓿外观、圆跳动、内应力、折断力的检验。
24.药用低密度聚乙烯袋（物料编号：***；原厂批号：***）检验报告书（编号：***）部分检验项目结果引用供应商（***公司）成品检验报告单（编号：***）的结果。
25.动态批使用反应物乙酸酐（批号***）未制定复验期。
26.对生产过程中个别辅料及气体等物料的管理存在以下问题：（1）用于*年验证批次产品生产的辅料依地酸二钠（***）在投产使用前未对新增杂质A的检测方法进行方法学确认。（2）冻干过程中使用的氮气其含量测定、有关物质中二氧化碳、水分本企业不具备检测条件，仅按照供货商提供的质量报告放行，对供货商的现场审计评估为三年一次，未对供货商提供的检测记录进行审核确认。
27.对某些质量标准等变更未进行充分评估和确认：（1）未及时对*年变更处方和标准后的注射用***检测方法进行方法学确认或影响的确认，如：*年*月依地酸二钠处方量变更；（2）对该品种使用的注射用冷冻干燥用溴化丁基橡胶塞依据质量标准（***）进行全检，供应商进行微生物负载控制，企业未对微生物负载进行评估或检测。（3）“注射用***中间产品”的微生物检查按相关SOP（***）进行，但质量标准（***）缺少微生物检查项目。
28.***纳滤浓缩液储存于聚四氟乙烯桶中进行转运，企业未对产品与该包材相容性进行研究。
29.企业对辅料氨丁三醇增加供应商（***公司）的工艺验证报告中仅有2批成品（***、***）的研究数据，缺少第3批数据。
30.直接接触药液的包材预灌封注射器用组合件（不带注射针）（10ml）质量标准中热原项目，国家标准为定期检测项目，企业文件规定为常规检测，实际按照定期检测执行。
31.中硼硅玻璃管制注射剂瓶内控标准与YBB标准相比，缺少“垂直轴偏差”检查项（非星号项），如该项目不合格，可能影响加塞和轧盖效果。
32.注射用冷冻干燥用聚对二甲苯镀膜溴化丁基橡胶塞质量标准（编号***）中规定的检验项目不规范，如带*不能检验的项目参考供应商的检验结果。
33.检查品种原液生产用磷酸二氢钠和氯化钠未按中国药典（年版）三类辅料要求进行全项检验。《磷酸二氢钠质量标准及操作规程及检验操作规程》（***，02版、01修订，***批准）、《氯化钠质量标准及操作规程及检验操作规程》（***，02版、00修订，***批准）规定新供应商供应的前3批、之后每年首批物料应全检，其他批次部分检验（含量测定、干燥失重等）。抽查氯化钠（批号***）物料放行单，《物料检验报告单》显示未全检，仅检验了性状、鉴别、干燥失重、细菌内毒素、含量测定项目，检验结果合格并放行。
34.该公司检查品种半成品配制用储液袋未开展药物相容性试验。
在这些缺陷中，第11条写出了这些缺陷的根源：企业检验设备及能力与产品不相适应。许多辅料与包材的检测方法与药品的检测方法有较大差异，随着一致性评价工作的展开，很多辅料进口成了常态。进口辅料的质量标准与中国国家标准会有一些差别，企业短期内不具备全检能力是有可能的，在这种情况下，需要对不能检验的项目进行风险评估，例如粒度，如果不能用粒度仪进行检测，那么采用筛分法是否可以达到同样的质量控制目的？采用替代方法是否会对终产品的质量产生影响？风险有多大？如果能做过这样细致的对比研究，相信这种缺陷不会再出现在以后的检查中的。还有一种解决的方式，是缺陷16中提出的建议：对辅料与包材进行周期性全检以考察物料的实际质量。这样一些企业不具备检测能力的项目可以周期性地委托第三方检测，这种方式应该可以减轻不少企业的负担。预览时标签不可点文章已于修改收录于话题#个上一篇下一篇转载请注明：http://www.hbshuangle.com/hyqf/5620.html
